Un nuevo fármaco prolonga la supervivencia de pacientes con cáncer de próstata avanzado

Baptist Health Miami Cancer Institute se encuentra entre los primeros centros oncológicos de la región en ofrecer una innovadora terapia radiofarmacéutica que puede prolongar la supervivencia y aumentar la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata metastásico en estadio 4, según el oncólogo radioterapeuta Adeel Kaiser, M.D.

PluvictoTM (lutecio Lu 177 vipivotide tetraxetan), un radiofármaco, fue aprobado en 2022 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) "para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración positivo para el antígeno prostático específico de membrana (CPRCm positivo para PSMA) que se ha extendido a otras partes del cuerpo".

Miami Cancer Institute, que forma parte de Baptist Health Cancer Care, fue uno de los primeros del sur de Florida en recibir Pluvicto y ha estado tratando a pacientes con cáncer de próstata en estadio avanzado con el fármaco, que, según el Dr. Kaiser, se administra mediante una serie de seis inyecciones administradas con un intervalo de seis semanas.

Adeel Kaiser, M.D., oncólogo radioterapeuta de Baptist Health Miami Cancer Institute

"En algún momento, casi todos los pacientes con cáncer de próstata metastásico experimentarán un aumento de su nivel de antígeno prostático específico (PSA) con pruebas de imagen de la progresión de la enfermedad a pesar de múltiples rondas de tratamientos farmacológicos, incluyendo los agentes hormonales y de quimioterapia. Estos pacientes pueden beneficiarse ahora de Pluvicto", afirma el Dr. Kaiser, experto en el uso de este fármaco.

Los hombres negros tienen un riesgo mucho mayor para el cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuente en los hombres, según datos de 2023 de la American Cancer Society (ACS). Se espera que este año se diagnostiquen cerca de 300,000 nuevos casos, de los que aproximadamente 35,250 serán mortales.

La ACS señala que el número de cánceres de próstata diagnosticados cada año disminuyó considerablemente de 2007 a 2014, "coincidiendo con el menor número de hombres que se someten a pruebas de detección debido a los cambios en las recomendaciones de detección." Desde 2014, sin embargo, la tasa de incidencia ha aumentado un 3 por ciento al año en general y alrededor de un 5 por ciento al año para el cáncer de próstata en estadio avanzado.

También es preocupante el hecho de que los hombres negros tienen un 70 por ciento más de probabilidades que los hombres blancos de ser diagnosticados con cáncer de próstata y de dos a cuatro veces más probabilidades que otros grupos raciales y étnicos de morir por causa de la enfermedad, según la ACS.

Un ensayo clínico allana el camino a una nueva terapia  

En un estudio de alto perfil realizado en 2021 (VISION Trial) y publicado en la revista New England Journal of Medicine, los investigadores probaron la nueva terapia en un grupo selecto de pacientes con cáncer de próstata metastásico (incurable), explica el Dr. Kaiser. Para ello, utilizaron una nueva tecnología de imagen que emplea un radiofármaco, o trazador radiactivo, unido a la molécula del antígeno de membrana prostático específico (PSMA) que se encuentra en la superficie de las células cancerosas.

"En general, cuanto más agresivo es el cáncer, más PSMA se encuentra en la superficie celular", explica el Dr. Kaiser. "PSMA se sobre expresa en las células del cáncer de próstata, sobre todo en las que quedan tras múltiples rondas de terapias sistémicas".

Para entender mejor cómo se desarrolló la terapia Pluvicto, el Dr. Kaiser señala el desarrollo de la tomografía por emisión de positrones (PET) para el cáncer de próstata. "Durante las dos últimas décadas, los investigadores han trabajado incansablemente para desarrollar moléculas que pudieran unirse a un isótopo radiactivo emisor de positrones para visualizar diversos tumores sólidos", afirma. "Muchos cánceres sobreutilizan la glucólisis para obtener energía, por lo que se desarrolló la fluorodesoxiglucosa (FDG) para visualizarlos".

Desafortunadamente, según el Dr. Kaiser, los cánceres de próstata no se visualizaban bien con FDG y se necesitaba otro agente, lo que llevó al desarrollo de una molécula dirigida a PSMA. Esto mejoró drásticamente la capacidad de los médicos para visualizar con precisión los depósitos metastásicos del cáncer de próstata, afirma.

En el ensayo VISION, según el Dr. Kaiser, los investigadores trataron de responder a la pregunta: "Si ya estamos utilizando radiofármacos para visualizar células cancerosas, ¿por qué no podemos utilizar el mismo principio para fijar una molécula radiactiva que pueda administrar dosis letales de radiación a esas mismas células tumorales que expresan PSMA?".

Aumento del tiempo de supervivencia de más de un 35 por ciento

El estudio de fase 3 comparó dos grupos de pacientes con cáncer de próstata metastásico: uno que recibió terapias estándar para la enfermedad en estadio 4 y otro que recibió esas mismas terapias estándar con la adición de Pluvicto.

Según el Dr. Kaiser, el estudio demostró que los pacientes del segundo grupo pudieron mejorar la supervivencia en cuatro meses de media. "Pluvicto prolongó el tiempo promedio de supervivencia de 11,3 meses a 15,3 meses", afirma. "Sé que no parece mucho, pero es un aumento de más del 35 por ciento".

El Dr. Kaiser señaló que Pluvicto no sólo reduce la cantidad de cáncer, sino también sus efectos negativos, como el dolor. "Ofrece a los pacientes con enfermedad en fase avanzada una mayor supervivencia y una mejor calidad de vida", afirma.

De los pacientes participantes en el ensayo VISION que recibieron terapias estándar sin Pluvicto, el 36% reportó efectos secundarios serios, afirma el Dr. Kaiser, en comparación con el 50% de los que sí recibieron el fármaco. "Entonces, estamos ante un 14 por ciento de toxicidad adicional comparado a lo normal en pacientes en estadio 4. Dada la posibilidad de prolongar la supervivencia y la calidad de vida, creo que muchos pacientes estarían dispuestos a aceptar esta contrapartida", afirma el Dr. Kaiser.

Algunos hombres no son candidatos a Pluvicto

Desafortunadamente, advierte el Dr. Kaiser, Pluvicto no es para todo el mundo. "No es para pacientes con cánceres curativos que puedan tratarse con radiación externa, terapia de protones, cirugía u otras terapias", afirma. "Sólo se utiliza para quienes padecen cáncer de próstata en fase avanzada y ya han agotado todos los demás tratamientos anticancerosos".

Además, dice, algunos pacientes que se han sometido a terapias anteriores contra el cáncer, especialmente quimioterapia, pueden no ser candidatos porque han agotado las reservas de médula ósea. "Como resultado, pueden tener conteos sanguíneos bajos por debajo de los umbrales permitidos para administrar Pluvicto".

El aumento de la demanda y los problemas de la cadena de suministro impactaron la disponibilidad

Poco después de publicarse el ensayo VISION, se produjo una demanda repentina y elevada de Pluvicto, según el Dr. Kaiser, y Miami Cancer Institute tuvo inmediatamente reservaciones con semanas de antelación para este tratamiento. Al mismo tiempo, los problemas de la cadena de suministro limitaron la disponibilidad del fármaco.

"Al fin y al cabo, el cáncer de próstata es el segundo más frecuente entre los hombres de todo el mundo, y muchos hombres con cáncer metastásico eventualmente se quedarán sin opciones de tratamiento eficaces", señala el Dr. Kaiser. "Sin embargo, esos problemas de la cadena de suministro se han resuelto ahora con la reciente aprobación por la FDA de los centros de producción estadounidenses".

Un nuevo ensayo estudia los efectos del tratamiento inicial con Pluvicto

El Dr. Kaiser informa de que Miami Cancer Institute ha estado muy envuelto en la investigación de Pluvicto y otros agentes con lutecio contra el cáncer de próstata. "Estábamos inscribiendo activamente a pacientes para el ensayo PSMAAddition, en el que se examinaba el uso inicial de Pluvicto en el diagnóstico inicial de cáncer de próstata metastásico", comenta sobre el ensayo, que ya ha cerrado el plazo de inscripción y cuyos datos se publicarán próximamente.

Como en todos los ensayos de fármacos contra el cáncer, el Dr. Kaiser afirma que el objetivo es ver primero cómo funciona en los pacientes más enfermos. "Ellos son los que más se pueden beneficiar de este fármaco. Y si resulta beneficioso, entonces se puede empezar a investigar su impacto en fases más tempranas del tratamiento."

Los investigadores de Miami Cancer Institute también están lanzando un ensayo clínico que examina la terapia basada en lutecio en combinación con niraparib, un fármaco establecido para el cáncer de próstata. El ensayo está dirigido por el oncólogo médico Rohan Garje, M.D., jefe de oncología médica genitourinaria del Instituto.

"También estamos explorando otros conceptos para ampliar las indicaciones de la terapia basada en lutecio al estilo de Pluvicto para pacientes con cáncer de próstata que, en la actualidad, no cumplen los requisitos para recibir Pluvicto", afirma el Dr. Kaiser, quien añade que el fármaco tiene el potencial de beneficiar a mucha gente. "Muchos pacientes acaban en el estadio 4 de su cáncer", afirma. "Para los pacientes en esta fase, Pluvicto es la estrategia más eficaz que tenemos ahora. Nos permite tratar el cáncer con mayor eficacia".