Un ensayo clínico demuestra la seguridad de la radioterapia ablativa para el cáncer de páncreas inoperable

Los investigadores de Miami Cancer Institute, que forma parte de Baptist Health, creen que están un paso más cerca de cambiar el paradigma del tratamiento de los pacientes con cáncer de páncreas inoperable. Como uno de los centros con mayor número de participantes en el primer ensayo internacional de fase II SMART, el Instituto está desempeñando un papel importante en la demostración de los beneficios de un novedoso dispositivo de radiación guiado por resonancia magnética llamado MRIdian.

El dispositivo permite administrar con precisión dosis muy altas de radiación ablativa (dosis suficientes para erradicar por completo los tumores) en tan sólo entre una y cinco sesiones ambulatorias. El mismo régimen de dosis elevadas administrado con dispositivos de radiación tradicionales que utilizan la tomografía computarizada para la orientación se ha considerado inseguro en ensayos clínicos anteriores y, por lo tanto, la dosis de radiación no ablativa más baja es actualmente el tratamiento estándar para el cáncer de páncreas inoperable, que mejora la seguridad pero a expensas de la eficacia del tratamiento.

Varios estudios retrospectivos publicados por investigadores de Miami Cancer Institute han demostrado que la radioterapia ablativa muy alta administrada mediante MRIdian no sólo puede mejorar significativamente la supervivencia global de determinados pacientes con cáncer de páncreas inoperable, sino que además lo hace con una probabilidad muy baja de efectos secundarios. Sin embargo, hasta ahora no se habían realizado ensayos clínicos prospectivos de radioterapia ablativa para el cáncer de páncreas.

Ahora, los resultados iniciales del ensayo llamado of  “A Multi-Institutional Phase II Trial of Ablative 5-Fraction Stereotactic MR-Guided On-Table Adaptive Radiation Therapy for Borderline Resectable and Locally Advanced Pancreatic Cancer” (SMART), han sido publicados en el International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics, una revista líder en el campo de la oncología radioterápica.

El objetivo principal del ensayo SMART era demostrar que la administración de dosis de radiación ablativa al cáncer de páncreas inoperable con MRIdian no causa una tasa inaceptablemente alta de efectos secundarios gastrointestinales (GI) graves, según el coinvestigador principal Michael Chuong, M.D., médico jefe del programa de radiación guiada por MRI y director médico del Departamento de Oncología Radioterápica de Miami Cancer Institute.

Michael Chuong, M.D., médico jefe del programa de radiación guiada por MRI y director médico del Departamento de Oncología Radioterápica de Miami Cancer Institute

"Estamos muy complacidos de que éste haya sido un ensayo positivo y de que ningún paciente haya presentado toxicidad gastrointestinal severa relacionada definitivamente con la radioterapia", dice el Dr. Chuong. "El tratamiento fue excepcionalmente bien tolerado, a pesar de la dosis excepcionalmente alta, que fue posible gracias a las características avanzadas de MRIdian. También fue alentador que los propios pacientes informaran de que la radioterapia de dosis alta no repercutió negativamente en su calidad de vida."

Se espera que más de 64,000 personas en los Estados Unidos sean diagnosticadas con cáncer de páncreas, según estimados de la American Cancer Society. El cáncer de páncreas sigue siendo difícil de tratar porque los síntomas, que pueden simular otros problemas de salud, rara vez se manifiestan hasta que los tumores se encuentran en una fase avanzada, y que las opciones de tratamiento son limitadas. La mayoría de los pacientes no son candidatos para una cirugía potencialmente curativa en el momento del diagnóstico y se les ofrece principalmente quimioterapia y, a veces, radioterapia.

En el 2018, Miami Cancer Institute fue el segundo centro de Estados Unidos en tratar a pacientes con el MRIdian Linac, el primer sistema de radioterapia guiado por resonancia magnética aprobado por la FDA. Desde entonces, el Instituto se ha convertido en uno de los centros con más experiencia en el tratamiento de cáncer de páncreas inoperable y otros cánceres desafiantes con este dispositivo avanzado. El Instituto también se ha convertido en líder de la investigación destinada a definir nuevas indicaciones clínicas y las mejores técnicas de tratamiento con resonancia magnética, lo que ha influido en la práctica alrededor del mundo.

"Si un paciente está interesado en ser tratado con esta tecnología, resulta beneficioso acudir a un programa establecido", aconseja el Dr. Chuong. "Los estudios demuestran que los resultados pueden ser significativamente mejores en los centros de gran volumen para una multitud de procedimientos técnicos, incluyendo la cirugía y la radioterapia. La experiencia cuenta". Lynn Cancer Institute en el Boca Raton Regional Hospital, una parte de Baptist Health, también está tratando ahora a pacientes con cáncer con el mismo sistema de radioterapia guiada por resonancia magnética.

El MRIdian Linac combina dos tecnologías: un sistema de administración de radiación y un escáner de resonancia magnética, que actúa sobre el tumor con mayor precisión que los dispositivos de radiación estándar, que utilizan tomografías computarizadas con una calidad de imagen inferior. Además, a lo largo del tratamiento se obtiene una resonancia magnética continua para controlar la posición del tumor. "Si el tumor se mueve de lugar – por ejemplo, debido al movimiento de la respiración – el tratamiento se detiene automáticamente hasta alcanzar la posición correcta", explica el Dr. Chuong.

Los médicos también pueden ajustar la administración de la dosis de radiación para tener en cuenta los cambios diarios en la anatomía interna del paciente, lo que mejora aún más tanto la seguridad como la eficacia, algo que la radioterapia tradicional no puede hacer. Estas capacidades avanzadas permiten aumentar de forma segura la dosis de radiación al alto nivel utilizado en el ensayo SMART y completar el tratamiento en sólo cinco días, en comparación con las cinco a seis semanas de la radioterapia estándar de dosis más baja.

Casi todos los pacientes se reincorporan inmediatamente al trabajo o a otras actividades normales, según el Dr. Chuong. "El tratamiento MRIdian no es invasivo, no requiere anestesia ni agujas, no deja radiación residual en el cuerpo y es rápido. Los pacientes suelen salir de la sala de tratamiento en un plazo de 30 a 45 minutos", afirma.

Los pacientes tratados con MRIdian también pueden iniciar el tratamiento potencialmente varias semanas antes que con la radiación tradicional, que primero requiere la colocación de pequeños marcadores fiduciales metálicos que sirven como sustitutos de la posición del tumor que, de otro modo, se visualizaría mal mediante los escanes por CT. Con MRIdian, el propio tumor puede verse claramente mediante resonancia magnética, lo que hace innecesaria la colocación de marcadores fiduciales.

El éxito del ensayo SMART ha allanado el camino para el ensayo multicéntrico de fase 3 LAP-ABLATE (NCT05585554) dirigido por el Dr. Chuong y otros expertos en cáncer de páncreas reconocidos internacionalmente. Entre los pacientes que pueden participar en el estudio se encuentran aquellos con cáncer de páncreas localmente avanzado sin indicios de crecimiento tumoral después de la quimioterapia inicial, que son aleatorizados 2:1 para recibir radioterapia ablativa con el MRIdian Linac o sin radioterapia ablativa.

Muchos aspectos de las técnicas de planificación y administración de la radioterapia utilizadas en este ensayo internacional se desarrollaron en Miami Cancer Institute, según señaló el Dr. Chuong. "El objetivo primario es evaluar si el uso de la terapia ablativa MRIdian mejora significativamente la supervivencia global con respecto a la quimioterapia por sí sola, que es el tratamiento estándar actual. Si el ensayo LAP-ABLATE es positivo, representaría realmente un estudio que potencialmente cambiaría la práctica".